太阳成年轻女性致残|零零八|性疾病首位影响全球超10亿人！新药研发使这类患者“重
2025-12-11 21:46:13 suncitygroup太阳成官方网站制药
太阳成tycღ✿ღ，太阳集团官方网站太阳成集团122cc官网ღ✿ღ，太阳集团游戏ღ✿ღ，澳门太阳集团tyc太阳成ღ✿ღ，偏头痛是一种影响全球超10亿人的慢性疾病ღ✿ღ。虽不直接危及生命ღ✿ღ，但其对患者造成的痛苦ღ✿ღ，以及疾病的致残性长期被严重低估ღ✿ღ。近几十年来ღ✿ღ，这一领域迎来重大突破ღ✿ღ，降钙素基因相关肽（CGRP）类药物的出现开启了偏头痛治疗的新纪元ღ✿ღ，更为无数患者带来“新生”ღ✿ღ。作为全球医药创新的赋能者ღ✿ღ，药明康德长期以来为包括偏头痛在内的神经系统疾病创新疗法研发提供各种服务ღ✿ღ，助力合作伙伴加速这些创新疗法获批上市ღ✿ღ，为患者缓解病痛ღ✿ღ。本文中ღ✿ღ，我们将再次回顾科学家攻坚偏头痛的历程ღ✿ღ，向为这一领域付出努力和心血的所有人致敬ღ✿ღ。
偏头痛是一种严重的神经系统疾病ღ✿ღ，全球患者人数超10亿ღ✿ღ。发作时ღ✿ღ，患者常反复出现剧烈的搏动性头痛ღ✿ღ，并伴有恶心ღ✿ღ、呕吐ღ✿ღ、头晕以及对声ღ✿ღ、光ღ✿ღ、触觉ღ✿ღ、气味的极度敏感ღ✿ღ；部分人症状可持续数日ღ✿ღ，痛苦不堪ღ✿ღ。更有患者因剧烈痛苦只能暂停一切活动卧床休息——达到致残级别ღ✿ღ。长期发作以及对复发的恐惧ღ✿ღ，还使许多患者出现抑郁ღ✿ღ、焦虑和睡眠障碍等ღ✿ღ。
根据2019年全球疾病负担研究（GBD2019）数据ღ✿ღ，偏头痛已成为全球第二大致残性疾病ღ✿ღ，并在15~49岁的年轻女性中高居致残性疾病首位ღ✿ღ。
由于疾病机制复杂ღ✿ღ，关于偏头痛的新药研发历程充满挑战ღ✿ღ。直到2018年ღ✿ღ，专门为偏头痛患者设计的药物仍然只有一种ღ✿ღ。直到近年来ღ✿ღ，多款CGRP类药物相继获批ღ✿ღ，偏头痛治疗终于迎来新时代ღ✿ღ。
偏头痛最早的记载可追溯至公元前3000年左右ღ✿ღ，古人将这种“带有抽疼感的头痛”写进了美索不达米亚诗歌中ღ✿ღ。17世纪ღ✿ღ，血管学假说和神经源假说相继被提出太阳成ღ✿ღ，开启了人们对偏头痛的科学认知ღ✿ღ。然而随着研究的深入ღ✿ღ，这两种学说也都遭到不同程度的挑战ღ✿ღ。此后百余年间ღ✿ღ，人们关于偏头痛的探索却出现了长时间的空白ღ✿ღ。无论是疾病病理还是治疗方法ღ✿ღ，科学的曙光均迟迟未至ღ✿ღ。
18世纪中后期ღ✿ღ，科学家偶然发现麦角菌具有促进血管收缩ღ✿ღ、肌肉痉挛以及麻痹神经等作用ღ✿ღ。之后ღ✿ღ，在此基础上衍生的麦角胺类药物作为血管收缩剂治疗偏头痛被写入英国教科书ღ✿ღ，并被广泛应用于偏头痛治疗ღ✿ღ。尽管这类药物有一系列不良反应ღ✿ღ，但它们的确减轻了患者的痛苦ღ✿ღ。
麦角胺类药物的起效也使得偏头痛的血管学假说一度备受认可ღ✿ღ，启发科学家们探索更好的血管收缩剂类治疗药物ღ✿ღ。20世纪后半叶ღ✿ღ，用于偏头痛治疗的曲坦类药物诞生了ღ✿ღ。这类药物通过激活一种血管收缩剂5-HT（也称血清素）受体来促进血管收缩ღ✿ღ，从而缓解偏头痛症状ღ✿ღ。相比于麦角胺类药物ღ✿ღ，曲坦类因其高选择性可避免一些潜在不良反应ღ✿ღ，成为偏头痛治疗的重要选择ღ✿ღ。
在曲坦类药物临床应用的同时ღ✿ღ，临床医生也偶然发现ღ✿ღ，一些治疗心脏病ღ✿ღ、癫痫和抑郁症的药物（如β受体阻滞剂）能预防偏头痛ღ✿ღ。经过探索ღ✿ღ，这类药物可能通过降低大脑皮层和疼痛通路的兴奋性起到缓解疼痛的作用ღ✿ღ。后来ღ✿ღ，FDA先后批准了多种与此有关的药物用于预防和治疗偏头痛ღ✿ღ。
至此ღ✿ღ，偏头痛患者拥有了多种治疗选择ღ✿ღ，且这些新药至今依然是偏头痛疗法的重要构成部分ღ✿ღ。但这些药物仅对部分患者起效ღ✿ღ，并伴随着一系列不良反应ღ✿ღ，患者依然在等待“量身定制”的新型特异性抗偏头痛新药ღ✿ღ。
1975年前后ღ✿ღ，哈佛医学院麻省总医院的Michael Moskowitz教授团队发现ღ✿ღ，偏头痛发作涉及两个关键因素的相互作用ღ✿ღ：三叉神经与脑膜及其相关血管太阳成ღ✿ღ。他们提出ღ✿ღ：三叉神经纤维受激活时太阳成ღ✿ღ，会释放某种化学信号ღ✿ღ，引起脑膜血管扩张及局部炎症ღ✿ღ，最终会导致剧烈头痛ღ✿ღ。Moskowitz教授随后引入“三叉神经血管系统”这一术语来描述上述一系列关联系统ღ✿ღ。但彼时尚无法明确三叉神经释放的“化学信号”的具体成分ღ✿ღ。
几乎同一时期ღ✿ღ，隆德大学的Lars Edvinsson教授团队首次在颅内血管系统中鉴定出一种强效血管舒张剂太阳成ღ✿ღ，这是一种新型神经肽——名为“血管活性肠肽“ღ✿ღ。此后十年间ღ✿ღ，更多作用于脑血管神经支配的神经肽陆续被发现ღ✿ღ，CGRP正是在此时被发现ღ✿ღ。Lars Edvinsson教授团队进一步研究证实ღ✿ღ，超过一半的三叉神经节神经元含有CGRPღ✿ღ，并由此提出“CGRP参与偏头痛发作病理生理过程”的假说ღ✿ღ。
该假说很快获得了确证ღ✿ღ。1990~1994年间ღ✿ღ，Lars Edvinsson教授与当时在澳大利亚亨利王子医院（Prince Henry Hospital）神经内科工作的Peter Goadsby博士开展合作ღ✿ღ，他们共同确认ღ✿ღ：CGRP是三叉神经痛通路中的关键递质ღ✿ღ，在偏头痛发作时选择性释放ღ✿ღ。这一发现首次明确CGRP在偏头痛中的核心作用ღ✿ღ，这为后来治疗偏头痛的CGRP拮抗剂类药物的研发奠定了基础ღ✿ღ。
与此同时ღ✿ღ，其他更多研究者的发现也为偏头痛机制提供了进一步支持ღ✿ღ。比如ღ✿ღ，一款5-HT受体激动剂舒马曲坦被证实可阻断CGRP从三叉神经节释放的过程ღ✿ღ，这也解释了曲坦类药物治疗偏头痛的作用机制ღ✿ღ。
哥本哈根大学的Jes Olesen教授团队的研究为CGRP从基础研究走向临床治疗补上最后一环零零八ღ✿ღ。他们通过实验证实ღ✿ღ：外源性CGRP的确可诱发偏头痛发作ღ✿ღ，同时CGRP阻断剂能有效治疗偏头痛ღ✿ღ。
目前我们已经知道ღ✿ღ，CGRP由37个氨基酸ღ✿ღ，不仅是一种强效的血管舒张剂ღ✿ღ，也是一种脑血管痛觉调节物质ღ✿ღ。而使用CGRP靶向药物阻断CGRP或其受体ღ✿ღ，可大大减轻偏头痛的症状ღ✿ღ。
正是这些神经学家的共同努力和他们的研究成果ღ✿ღ，奠定了CGRP通路在偏头痛疾病机制中的地位ღ✿ღ。此后数年ღ✿ღ，这些基础研究突破激发了业界对CGRP靶向药物的开发热情ღ✿ღ，偏头痛治疗的新纪元由此开启ღ✿ღ。自2018年起零零八ღ✿ღ，FDA陆续批准了多款CGRP靶向创新疗法ღ✿ღ，这些药物显著改善了偏头痛患者的生活质量ღ✿ღ。在公开渠道记载的治疗案例中ღ✿ღ，大量的偏头痛患者认为这些创新药物令他们仿佛“重获新生”ღ✿ღ。
2021年ღ✿ღ，素有“神经科学领域诺贝尔奖”之称的“The Brain Prize”（大脑奖）将荣誉授予了Lars Edvinsson教授ღ✿ღ、Peter Goadsby教授ღ✿ღ、Michael Moskowitz教授和Jes Olesen教授ღ✿ღ。颁奖词写道ღ✿ღ，获奖者关于偏头痛的研究完美诠释了“从临床到实验室再回归临床”的转化医学范式ღ✿ღ，并且产生了切实的临床效益ღ✿ღ。
2004年初ღ✿ღ，《新英格兰医学杂志》发表了一个新型分子（代号ღ✿ღ：BIBN 4096 BS）治疗急性偏头痛的临床研究结果ღ✿ღ。这是公开渠道可查的最早进入临床开发阶段的CGRP拮抗剂类药物之一零零八ღ✿ღ。之后ღ✿ღ，多款靶向CGRP的小分子及抗体类药物陆续进入临床ღ✿ღ，并取得了理想的治疗效果ღ✿ღ。
抗体类疗法率先到达获批上市终点ღ✿ღ。2018年5月ღ✿ღ，来自安进（Amgen）的抗CGRP受体单抗新药erenumab获FDA批准ღ✿ღ，成为首款获批的成人偏头痛预防性治疗药物ღ✿ღ。此后两年内ღ✿ღ，又有3款CGRP类单抗疗法接连获批ღ✿ღ，分别是梯瓦（Teva）公司的fremanezumabღ✿ღ、礼来（Eli Lilly and Company）公司的galcanezumab和灵北（Lundbeck）公司的eptinezumabღ✿ღ。这类抗体药物半衰期较长ღ✿ღ，可以实现每月或每三个月一次给药ღ✿ღ，作为偏头痛的预防性治疗手段ღ✿ღ，在降低偏头痛发作频率及减少发作天数方面疗效显著ღ✿ღ。
小分子CGRP类药物的研发虽经历曲折ღ✿ღ，但也很快取得突破ღ✿ღ。首代化合物长期用药会出现肝脏不良反应问题ღ✿ღ，之后研发人员进行结构修饰与优化后得到第二代化合物ღ✿ღ，显著提升了药物安全性ღ✿ღ。2019年ღ✿ღ，艾尔建（Allerganღ✿ღ，现在已被艾伯维[AbbVie]收购）研发的小分子CGRP受体拮抗剂ubrogepant获FDA批准治疗急性偏头痛ღ✿ღ，为患者带来口服治疗选择ღ✿ღ。两年后ღ✿ღ，来自艾伯维的另一款口服CGRP受体拮抗剂atogepant也获FDA批准ღ✿ღ，用于预防性治疗成人发作性偏头痛ღ✿ღ，并在2023年再次获批扩张适应症ღ✿ღ，用于预防慢性偏头痛ღ✿ღ。
研发人员还在进一步探索CGRP类药物的不同剂型ღ✿ღ，旨在为患者带来更为便利的用药选择太阳成ღ✿ღ。比如ღ✿ღ，辉瑞（Pfizer）通过收购Biohaven所获得的rimegepant于2020年获批用于急性治疗成人偏头痛发作ღ✿ღ，成为首款快速口腔崩解片剂型CGRP受体小分子拮抗剂ღ✿ღ，它能够让患者在1小时内恢复正常功能ღ✿ღ。同样来自辉瑞的zavegepant于2023年获FDA批准用于急性治疗偏头痛成人患者ღ✿ღ，成为首款鼻内喷剂CGRP受体拮抗剂ღ✿ღ，它可在15分钟内快速缓解偏头痛相关症状ღ✿ღ。
针对经典的曲坦类药物ღ✿ღ，新药研发人员也在探索其更多的治疗潜力ღ✿ღ。2019年ღ✿ღ，Dr. Reddy’s Laboratories和其下属公司Promius Pharma开发的舒马曲坦鼻喷雾剂sumatriptan获FDA批准用于急性偏头痛治疗ღ✿ღ，该药物通过剂型创新加速药物吸收ღ✿ღ，从而迅速缓解患者疼痛ღ✿ღ。同年ღ✿ღ，礼来公司开发的5-HT1F受体激动剂lasmiditan获FDA批准ღ✿ღ，作为急性疗法治疗有先兆或无先兆成年偏头痛患者ღ✿ღ。这是一款“地坦”（ditans）类药物ღ✿ღ，相比于5-HT1B/1D受体激动剂这类曲坦类药物ღ✿ღ，“地坦”不会激活5-HT1B受体ღ✿ღ，因此不会产生血管收缩作用ღ✿ღ，可用于伴有心血管疾病或处于心血管疾病风险中的偏头痛患者ღ✿ღ。
除此之外ღ✿ღ，研究人员仍在不断深入探索偏头痛的更多病理生理机制ღ✿ღ。目前已有多个新兴靶点陆续被发现具有治疗或预防潜力ღ✿ღ，部分相关产品已经进入偏头痛适应症临床研究阶段ღ✿ღ。例如ღ✿ღ，钙离子通道TRPM3可参与神经炎性疼痛信号传递ღ✿ღ、PACAP是一种引发偏头痛的潜在介质ღ✿ღ、调节GABAA受体的抑制作用可能对偏头痛治疗产生积极影响等等ღ✿ღ。
从上世纪90年代CGRP被确定为偏头痛治疗靶点ღ✿ღ，从2000年世纪之交开启CGRP类药物的研发ღ✿ღ，到如今多款靶向药物获批造福患者ღ✿ღ，人类对抗偏头痛的征程已经取得了突破性的成果ღ✿ღ。
如今ღ✿ღ，科学家们与偏头痛的较量仍在继续ღ✿ღ。CGRP靶向药物等已有药物尚不能“治愈“偏头痛ღ✿ღ，现有研究未能完整阐明患者头痛前出现的神经性先兆等偏头痛独有的症状ღ✿ღ，意味着这一领域仍然存在未解之谜和未满足的医疗需求等待突破ღ✿ღ。
作为医药创新的赋能者ღ✿ღ，药明康德也一如既往地通过一体化ღ✿ღ、端到端的CRDMO研发平台ღ✿ღ，提供从早期药物发现和研究ღ✿ღ、开发到商业化生产的全面服务ღ✿ღ，助力全球合作伙伴加速包括偏头痛在内的各类神经系统疾病创新疗法的研发进程ღ✿ღ，让更多突破性的疗法造福患者ღ✿ღ。
例如在偏头痛/疼痛领域ღ✿ღ，CGRP受体属于G蛋白偶联受体（GPCR）家族ღ✿ღ，后者是哺乳动物中最大的膜蛋白家族ღ✿ღ，也是药物开发的重要靶点ღ✿ღ。公开信息显示ღ✿ღ，药明康德生物学业务平台拥有丰富的GPCR蛋白生产经验零零八ღ✿ღ，突破了难以获取稳定ღ✿ღ、纯净且均质的膜蛋白的瓶颈ღ✿ღ，也给后续结晶和冷冻电镜样品制备铺平了道路ღ✿ღ。该平台拥有超过15年的结构生物学样品制备与结构解析经验ღ✿ღ，为靶向GPCR的药物研发提供了强有力的支持ღ✿ღ。药明康德生物学业务平台还建立了多种临床前疼痛模型ღ✿ღ，能够满足急性与慢性炎症性疼痛ღ✿ღ、术后疼痛零零八ღ✿ღ、急性伤害性感受ღ✿ღ、慢性神经性疼痛太阳成ღ✿ღ、纤维肌痛样疼痛和骨关节炎等领域的各种药物研发需求ღ✿ღ，为全球合作伙伴提供多样化ღ✿ღ、一体化的疼痛模型服务ღ✿ღ，助力开发包括CGRP靶点在内的各种治疗药物太阳成ღ✿ღ。
在这场人类与偏头痛的漫长博弈中ღ✿ღ，我们相信科学创新的光芒ღ✿ღ，以及合作的力量终将驱散疼痛的阴霾ღ✿ღ。药明康德也期待与业界的各位同仁一道携手共进ღ✿ღ，早日为更多的患者造福ღ✿ღ。
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